LSDとキノコによるうつ病の症状軽減のメカニズムが判明

2023年6月6日レポート

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ボブ・ヤーカ著、メディカル・エクスプレス

生物工学者と神経科学者の国際チームが、2種類の幻覚性化合物を投与された患者のうつ病症状を軽減するメカニズムを発見した。 Nature Neuroscience誌に報告されたマウス研究で、同グループは、うつ病の症状の改善に関連する神経可塑性のタイプに関与する結合受容体を単離した。 Nature Neuroscience の編集者は、この新しい取り組みに関してチームが行った研究の概要をまとめた Research Briefing を同誌の号に掲載しました。

数年前から、メンタルヘルスの専門家は、マジックマッシュルームやLSDなどのサイケデリックドラッグが慢性うつ病患者の症状を軽減できることを知っていました。 しかしこれまで、そのような化合物がどのように機能するかは不明でした。 専門家のほとんどは、それが両方の種類の化合物に含まれる化学物質であると疑っていましたが、他の人は、そのような薬物に関連した幻覚症状が症状を和らげたと主張しました。 この新たな取り組みを行った研究者らは、それが前者であることを発見した。

研究チームは、研究室のシャーレ内の細胞にサイロシンまたはLSDを添加し、何が起こったかを顕微鏡で観察しました。 より具体的には、化合物中の化学物質と受容体細胞の間の相互作用を観察し、どれが結合する可能性があるかを調べました。 試行錯誤の末、彼らは最終的に、一部の化学物質が受容体TrkB（うつ病の治療のために開発された薬が標的とする受容体と同じ受容体）に結合していることを発見した。ただそれらが1,000倍強い結合を形成しているだけだった。 彼らはまた、そのような強い結合の結果、神経可塑性活動が増加すること、つまりうつ病の症状の軽減に関与すると考えられているメカニズムであることも発見した。

研究者らはその発見に興味をそそられ、ストレスの多い状況にさらされてうつ病に陥ったマウスにLSDまたはサイロシンを投与した。 次に彼らは脳を解剖し、ペトリ皿で観察されたのと同じ種類の結合を発見した。 彼らはまた、この結合による抗うつ効果は、サイケデリックな体験や幻覚を引き起こす原因となるセロトニン受容体を変化させる薬剤に含まれる化学物質の影響とは無関係であることも発見した。 そしてそれは、チームがそのような経験を誘発せずに患者を治療する方法を見つけた可能性があることを意味します。

詳しくは： Rafael Moliner et al、「サイケデリックは BDNF 受容体 TrkB に直接結合することで可塑性を促進する」、Nature Neuroscience (2023)。 DOI: 10.1038/s41593-023-01316-5

研究概要: サイケデリックは TrkB に結合して神経可塑性と抗うつ薬様効果を誘導します、Nature Neuroscience (2023)。 DOI: 10.1038/s41593-023-01317-4

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